2017年5月5日，欧盟官方期刊OfficialJournaloftheEuropeanUnion正式发布了全新的Regulation(EU)2017/746onInVitroDiagnosticMedicalDevice。至此IVDR较比IVDD的质量管理体系控制发生了翻天覆地的变化。

　　一分类变化对质量体系的影响：

　　原IVDD下的四种分类ListA，ListB,Self-Test,Others,除ListA、ListB和Self-Test

　　类别外的体外诊断器械均为Others类，为较低风险类别。目前大多数IVD产品属Others类，认证途径选择符合98/79/EC附录III要求的技术文档&按照ISO13485运行质量体系——相信绝大多数的同行也是一样的。这种认证途径是自我宣称，无需公告机.构参与，尤其是赋予了“自我宣称类”产品“无上”的自由度，这意味着质量体系是企业自愿建立，并无监管机.构审核。

　　而IVDR下的四种分类A，B，C，D四个风险等级，A较低，D较高；除A类（非无菌产品）质量管理体系不需要公告机.构审核外，A类无菌产品和其他三类质量体系均受到公告机.构的审核。

　　这意味着IVDD下的原Others类产品，根据IVDR附录VIII制定的分类规则，很大一部分产品被分到了B、C、D类，故在原Others类下自愿建立的质量体系，需要在IVDR法规下建立质量体系，并受到公告机.构的强制审核。

　　二注册引起质量管理体系的影响

　　1、相比起IVDD，IVDR最主要的变化点：欧盟医.疗器械数据库（Eudamed）的建立，经济运营商均应注册（除经销商）。

　　2、经济运营商EOArticle2(28)包含：

　　经销商Article2(27)，进口商IMArticle2(26)，制造商MFArticle2(23)，授权代表ARArticle2(25)；

　　3、经济运营商注册应建立相应的程序文件

　　4、经济运营商提交IVDR附录VIA部分第I节规定的经济运营者信息，相应的主管当局确认后，相应的经济运营者即可获得单一注册号（SingleRegistrationNumberor“SRN”）；

　　收到SRN号之后，经济运营者提交与IVDR附录VI、A部分、第2节规定的IVD器械相关的信息，以及附录VI、B部分规定的UDI信息；

　　5、UDI控制应建立相应的程序文件

　　三各方角色的要求引起质量管理体系的影响

　　1、处理与主管当局、公告机.构、其他经济经营者、顾客和/或其他利益相关方的沟通；按Article11&12授权代表及变更；按Article13进口商的一般义务；按Article14经销商的一般义务，建立与相关方沟通程序。

　　2、在IVDR法规需要重点考虑到的服务商,应作为供应商控制程序管理：

　　-提供法规代理人服务的–欧盟代表；

　　-提供翻译服务的–翻译公司

　　-提供CE技术文件编写的–咨询公司

　　-提供客诉及不良事件反馈的–进口商、代理商

　　3、PRRC合规负责人Article15，规定了制造商和欧代的PRRC的任职要求和职责权限，建立人力资源管理的相关规定。

　　四技术文件引起质量管理体系的影响

　　1、AnnexI通用安.全与性能要求GSPR,将作为设计开发输入章节

　　a)GSPR第3节的要求,风险管理在器械整个生命周期中为连续迭代过程，需定期更新系统进行风险管理，风险管理已经从原来的一个管理工具，升华为一个管理系统,需更新风险管理控制程序

　　b)GSPR第III章有关器械随附信息的要求,对标签和使用说明书信息给出了具体要求，尤其自测器械的标签和说明书，无菌包装，需更新标签及语言控制控制。

　　2、AnnexII技术文件,将作为设计开发输出、验证与确认章节

　　a)分析性能：

　　分析灵敏度、分析特异性、正确度（偏差）、精密度（重复性和重现性）、准确性（正确度和精密度的结果）、检出限和定量限、测量范围、线性、阳性判断值cut-off，包括确定样本收集和处理合适准则及已知相关内源和外源干扰物质的控制，交叉反应；需作为设计开发的验证。

　　校准品和质控品值的计量学溯源性，应建立参考测量程序。

　　b)临.床性能

　　关于临.床性能和临.床证据的信息。性能评估报告按照AnnexXIII，文件应包含性能评估报告。包括科学有效性、分析与临.床性能的报告，以及这些报告的综合评估,作为设计开发的确认。MDCG_2022-2为体外诊断医.疗器械临.床证据的一般原则提供参考指南。

　　c)稳定性（不包括样本稳定性）

　　包括器械有效期（实时稳定性）、使用期间稳定性和运输稳定性研究，实时稳定性测试应在至少三个不同批次上进行，这些批次基本上等同于常规生产条件下制造的（这三个批次不需要是连续批次），使用期间稳定性和运输稳定性只需一个批次，这些研究应作为设计开发验证。

　　d)软件的验证与确认，需作为设计开发的验证与确认。

　　五上市后活动引起质量管理体系的影响

　　1、AnnexIII附录III关于上市后监管的技术文件,应建立上市后监督控制程序，按Article79要求建立PMS计划，按Article80要求建立PMS报告，按Article81要求建立PSUR报告。

　　A,B级器械制造商,必要时更新PMS报告；

　　C,D级器械制造商，应为各个器械或器械族建立周期性安.全更新报告（PSUR）每年更新一次；PSUR应说明：风险受益决定结论，上市后性能跟踪（PMPF）的主要发现；器械的大致销量；

　　D级器械制造商应通过电子系统进行报告；

　　C级器械制造商应使上述报告在现场可查。

　　2、根据第VII章上市后监管、警戒和市场监管警戒（第2节警戒），按Article82报告严重事件和现场安.全纠正措施，Article83趋势报告，Article84严重事件分析和现场安.全纠正措施，Article85警戒数据分析，Article87有关警戒和上市后监管的电子系统，建立欧盟警戒系统控制程序。

　　六IVDR法规下QMS的要求

　　整体上体系还是遵循ISO13485:2016的原则，为兼容IVDR关于QMS的要求，2021年9月欧盟发布ENISO13485:2016+A11:2021，其中

　　Tablezb.1Article10与ISO13485的对照条款覆盖情况

　　Tablezb.2AnnexIX与ISO13485的对照条款覆盖情况

　　Tablezb.3AnnexXI与ISO13485的对照条款覆盖情况

　　1、IVDRArticle10，制造商的义务，主要是执行IVDR下的质量体系的要求，尤其是Article10（8）更是明确了质量管理体系应至少包括的条款要求，需要逐条建立质量体系的相关程序和规范。

　　2、IVDRAnnexIX基于质量管理体系和技术文件评估的符合性评估，第I章：质量管理体系，此为质量管理认证途径之一-全面质量管理体系，若质量管理体系符合本途径的有关规定，公告机.构将出具的欧盟质量管理体系证书。

　　3、IVDRAnnexXI基于生产质量保证的符合性评估的第3条：质量管理体系该体系，此为质量管理认证途径之二-生产质量保证，此途径较显著的差异是不含设计开发，因而算不上是质量体系了，只是生产质量保证；IVDRAnnexX规定了制造商通常选择的第二种符合性评定途径的一部分(EU型式检查)，这类制造商需要向公告机.构提供技术文件，临.床证据，测试样品（适当时）；若质量管理体系符合本途径的有关规定则公告机.构应颁发EC生产质量保证证书。

　　七、过渡期安排

　　Article110给出了IVDD过渡性安排，MDCG2021-4IVDR关于D类体外诊断医.疗器械认证过渡规定的实施。

　　1、IVDD证书可以有效至其证书有效期

　　2、产品在IVDD证书有效期内不得发生设计和预期用途的重大变化，IVDR关于上市后监督，市场监督，警戒，EO和器械注册的要求即时适用，按IVDR要求建立体系文件。

　　4、遵循IVDD签订的欧代协议在有效期内继续有效；

　　5、证书有效期前投入市场的产品可以继续投入使用。

　　过渡期的长短应取决于相关器械的风险等级，对于高风险器械的过渡期较短，而低风险器械的过渡期较长。欧盟主管当局考虑当下的公告机.构应力不足，已经做了一次延期执行缓冲，缓冲期间各IVD企业应积极筹备体系和认证事宜，不要等到截止日期前匆忙上阵，届时也会遇到公告机.构排期不足而耽误审核，过渡期时间具体内容如下：